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认识1,5-脱水葡萄糖醇

时间:2018-12-10   浏览量:368

1,5-脱水葡萄糖醇又称1,5 - 脱水 - D - 山梨醇(1,5 - anhydro - D - glucitol,1,5 - AG)是由吡喃糖环状结构第一位碳脱氧所形成,故又称1 - 脱氧葡萄糖( 1 - deoxyglucose,1 - DG ),主要存在于人脑脊液、血清、各组织脏器中【1】 。人体正常情况下1,5 - AG保持稳定,正常下限为85. 26 μmol/L。1,5 - AG 在糖尿病患者血清中显著降低,降低程度与患者症状的严重程度有关。现已证实,1,5 - AG是继血糖、24小时尿糖定量、果糖胺(或糖化白蛋白)、糖化血红蛋白(HbA1c)之后的又一新的、灵敏度高的、颇具前景的糖尿病病情监测指标,甚而有望可作为糖尿病筛选及诊断的手段【2】 。

一、1,5-AG结构

1,5 - AG是由吡喃糖C1 位上的O H基还原所形成,属多元醇的一种,结构类似葡萄糖或山梨糖醇,如图1所示。


1,5-AG化学结构

二、1,5-AG的来源、分布及代谢

体内1,5 - AG主要来源于食物,正常人每天平均从食物中获得5 - 10mg,食入后通过小肠迅速吸收,吸收后经过血液循环分布于各组织、脏器。从食物中摄入的1,5 - AG会从尿液中排出,摄入的1,5 - AG与尿排出的1,5 - AG形成了一个平衡,且其日吸收量与日排量成正比。在体内1,5 - AG有一个庞大的代谢池,很少被降解或代谢,总含量维持在500 - 1000mg【3】 。因此血液中的1,5 - AG浓度不受进食、忌食、肥胖、运动、应激及服用各种药物等多种因素的影响,非常稳定。
研究表明,正常人每天肾小球滤过1,5 - AG量约3500mg,但实际上从尿液排出量约5 - 10mg,其原因是1,5 - AG由肾小球滤过后,绝大部分(99.9%)被肾小管重吸收返回血液。

三、糖尿病患者1,5-AG水平降低的机理

实验证明,随着糖尿病病情加重或缓解,1, 5 - AG值降低或回升,病情与1, 5 - AG呈负相关。糖尿病时血中1,5 - AG显著降低的机制如图二所示:在于糖尿病患者血中葡萄糖量增多,1,5 - AG属于类葡萄糖物质,高糖状态下滤出的大量葡萄糖与1,5 - AG在近曲小管竞争性重吸收,由于尿糖排出过多而影响1,5 - AG的重吸收,尿中排除量增加,造成1,5 - AG的耗损,必然动用血液循环中的储备,导致血中浓度降低,使血中1,5 - AG水平明显下降并与空腹血糖呈明显负相关。研究显示,实验性糖尿病大白鼠血糖增高的同时,血液及各组织中的1,5 - AG急骤减少,将肾脏摘除后仍有高血糖,但血中1,5 - AG并不减少,证明1,5 - AG排除与肾脏有直接关系。所以,在排除肾功能不全的情况下,1,5 - AG可作为糖尿病诊断和监控的可靠指标。


血中1,5-AG循环机理

四、1,5-AG的临床意义

1. 可作为糖尿病诊断的可靠指标

正常情况下,l,5 - AG保持较为均衡的稳定状态,不受性别、年龄、饮食、肥胖、运动、应激及服用各种药物等的影响,也不受脂肪代谢、肝功能、肾功能、胰岛素之外的其它激素影响,而且糖尿病时其浓度变化敏锐,在排除肾功能不全的情况下,l,5 - AG可作为糖尿病诊断的可靠指标。与空腹血糖和糖化血红蛋白联合测定,对糖尿病的早期诊断更有意义。另外,被认为是金标准的糖耐量试验不适用于大批量人群的常规筛查,不论是1型或2型糖尿病,也不论是新确诊或者既往糖尿病患者,血清中l,5 - AG均降低。所以,l,5 - AG还可作为糖尿病诊断的筛查指标 【4】。

2. 弥补糖尿病现有监测指标的不足

空腹血糖、糖化血清蛋白、糖化血红蛋白分别代表即时、近2~3周和近2~3个月的血糖控制水平,而缺乏近几天的血糖监测指标。1,5 - AG反映近几天至1周的血糖水平,弥补了糖尿病监测指标的不足。它能准确地监测血糖的微小变化,而没有延迟时间,对需要严格控制血糖的的病人来说,这个指标更加适合 【4】。

3. 可作为评价糖尿病治疗效果的指标

在胰岛素依赖型糖尿病急性发病时,l,5 - AG首先出现低值,随着病情发展及病程的推移,才相继出现糖化血清蛋白、糖化血红蛋白异常,当病情逐渐好转后,l,5 - AG又首先升高,给医生以最早的信息,有助于及时调整治疗方案。由于1,5 - AG能迅速反映血糖水平,因此也可用于降糖药过量引起的低血糖的预防性监测指标。在临床还未出现低血糖症状时,1,5-AG 已迅速出现高值,提示应及时调整胰岛素或其他降糖药物的用量,避免出现临床低血糖【4】 。

4. 可作为糖尿病肾损害的指标

糖尿病、肾病病人尿中N - 乙酰氨基葡萄糖苷酶(NAG)和微量白蛋白(MA)含量升高,与血浆l,5 - AG水平呈负相关,当血浆l,5 - AG上升时,尿NAG即下降,在肾功能损害尚不严重时,l,5 - AG水平可预测高血糖所导致的可逆性肾损害,这种预测的准确性就像预测血糖的严重性一样准确【4】。

参考文献:
【1】李玉运. 1,5-脱水山梨醇的测定及其应用研究[D]. 天津:天津医科大学,2007.
【2】 Masafumi Koga. 1,5-Anhydroglucitol and Glycated Albumin in Glycemia [J]. Advances in clinical chemistry 64(7)(2014)269-301.
【3】邱文生. 1,5-脱水山梨醇的基础与临床[J]. 中国糖尿病杂志,1997,5(2):104-106.
【4】杨文勇. 有一种糖尿病化验指标叫1,5-脱水山梨醇[J].糖尿病新世界,2011,(9).

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