近日，由信达生物与礼来制药共同开发的全球首款胰高血糖素（GCG）/胰高糖素样肽-1（GLP-1）双受体激动剂玛仕度肽注射液正式获批上市。上市消息在医疗界广泛传播，引起各方关注。

GLP?1是由肠道L细胞在食物摄入后释放的肠促胰素。GLP?1受体激动剂（GLP?1RA）通过激活GLP?1受体（GLP-1R）可以以葡萄糖浓度依赖的方式刺激胰岛素分泌和抑制胰高糖素分泌，同时增加肌肉和脂肪组织葡萄糖摄取，抑制肝脏葡萄糖的生成而发挥降糖作用，还能够抑制食欲并延缓胃排空，从而减少热量摄入。

胰高血糖素（GCG）是一种由胰岛α细胞分泌的激素，可通过促进糖异生和糖原分解来提高血糖浓度，除维持血糖稳定外，胰高血糖素还参与氨基酸、脂质代谢以及能量的摄入和消耗。因此，胰高血糖素是一种具有多种生理作用和临床意义的综合代谢调节激素。胰高血糖素受体激动剂通过激活胰高血糖素受体（GCGR），抑制脂肪合成、促进脂肪分解和氧化，提高能量消耗并改善肝脏脂肪代谢，肝脏炎症和纤维化，发挥“燃脂护肝”功能，进一步增加减重效果。

这种“代谢管理+增加能量消耗”的双重作用机制，使其在疗效上超越了传统的单靶点GLP-1R激动剂，为糖尿病、肥胖及代谢综合征患者提供了新的治疗选择。

目前，针对胰高血糖素（GCG）靶点的新药开发火热，勃林格殷格翰公司开发的GCG/GLP-1双受体激动剂Survodutide、礼来公司开发的GLP-1/GIP/GCG三受体激动剂瑞他鲁肽（Retatrutide）等也正在开展Ⅲ期临床研究，未来将有更多的循证证据支持其临床获益。

这些新药的开发靶点中， GLP-1R、GIPR、GCGR都和胰高血糖素的分泌调节密切相关，随着这类新药的开发和临床应用，胰高血糖素的检测也越来越备受临床的关注，将成为精准医学的新焦点！

研究表明，无论糖尿病前期、T1DM、T2DM都存在胰岛α细胞的分泌和反应异常，胰高血糖素分泌增多或调节受损导致血糖升高是糖尿病的重要发病机制之一。检测空腹或OGTT胰高血糖素水平，以评估胰岛α细胞功能

糖尿病发生的原因除了胰岛素的相对或绝对缺乏，胰高血糖素过度分泌也是重要原因之一。通过检测胰高血糖素水平，可全面分析糖尿病病因，指导临床选择更有针对性的治疗方案，实现精准用药。

糖尿病患者长期服用降糖药物或胰岛素强化治疗均可能出现低血糖风险。胰高血糖素作为最重要的升糖激素，其水平在糖尿病患者低血糖的预防中具有重要作用。

脂肪肝患者会出现血浆胰高血糖素水平升高并独立于血糖，肝脏脂肪变性、肝纤维化、肝硬化等患者会出现胰高血糖素受体的表达信号受损，从而导致高胰高血糖素血症。

急/慢性胰腺炎、胰腺癌和胰腺手术等胰腺疾病常常造成胰腺内分泌和外分泌功能的改变，通过检测胰高血糖素水平，评估胰腺疾病对内分泌功能的影响

其他代谢疾病如糖尿病酮症酸中毒、甲状腺功能减退症等也可能存在胰高血糖素基础水平升高，胰高血糖素可用于这些代谢疾病的辅助诊断！

参考文献
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