低密度脂蛋白、小而密低密度脂蛋白以及氧化低密度脂蛋白区别在哪？
动脉粥样硬化是一个复杂的病理生理过程，由代谢紊乱、脂质积累和炎症驱动。虽然在早期临床上可能无症状，但动脉粥样硬化病变通常会转化为易破裂的脆弱斑块，并引发随后的不良事件，包括心肌梗死、中风和死亡。
低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）是一种已知的心血管疾病（CVD）生物标志物。低密度脂蛋白胆固醇的降低被认为是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）一级预防的主要工具。另外，其他与LDL相关的脂蛋白种类，如小密度低密度脂蛋白（sdLDL）和氧低密度脂蛋白（ox-LDL），也被证明是心血管疾病风险预后的可靠标志物。
小而密度低密度脂蛋白（sdLDL）
低密度脂蛋白（LDL）具有异质性，由一系列大小、密度和化学组成各异的颗粒组成。一般将LDL亚组份中颗粒较小密度较大的LDL称小而密LDL（small dense Low-Density Lipoprotein，sdLDL）；将颗粒较大、密度较小的LDL称大而轻LDL；介于二者之间的亚组份为中密度LDL。近来研究发现sdLDL与普通LDL相比，其致动脉粥样硬化能力更强，已被美国胆固醇教育计划（National Cholesterol Education Program,NCEP）委员会成人治疗组列入新发现的重要心血管病危险因素之一。
sdLDL致动脉粥样硬化机理
1）易被氧化修饰：密度高的LDL亚组分（sdLDL）在人体内易被氧化修饰为ox-LDL，而ox-LDL易被吞噬细胞无限制的吞噬，从而发展成为泡沫细胞。
2）抗氧化剂含量低：研究发现，从正常人体血浆中分离的sdLDL颗粒中所含的辅酶Q10和维生素E的含量显著低于大而轻LDL和中密度LDL颗粒，其内的过氧化物很高。
3）清除缓慢：Dejager等在体外细胞培养时，发现正常人血浆中密度高的LDL颗粒与LDL受体的亲和力明显小于其他LDL颗粒。说明sdLDL颗粒由于通过受体途径降解缓慢而在体内的滞留时间长于其他LDL颗粒，这将增加其在血管中被氧化的机会以及被巨噬细胞吞噬形成泡沫细胞的可能性。
4）易粘附：体外研究发现sdLDL易与血管壁上的蛋白多糖结合，从而粘附在血管壁上。如果发生在体内，则粘附的sdLDL很可能通过某种途径进入人血管内皮细胞，在细胞多种氧化酶的作用下，sdLDL在血管壁内发生氧化修饰，从而诱发动脉粥样硬化、冠心病等多种疾病的发生。
氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）
氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）是低密度脂蛋白（LDL）的主要修饰形式，其是导致动脉粥样硬化病变的重要因素。
天然LDL在正常情况下，由LDL受体识别。LDL和LDL受体结合后，内吞入细胞，与溶酶体结合。在溶酶体酶的作用下，蛋白质降解为氨基酸，胆固醇酯水解为游离胆固醇和脂肪酸。此受体受到细胞内胆固醇含量的下降调节，当细胞内胆固醇的含量增多时，LDL受体的量便会减少。所以，天然LDL经这一途径代谢，不会引起胆固醇酯在细胞内堆积。而ox-LDL不能经LDL受体代谢，由清道夫受体识别、结合、内吞进入细胞并丧失正常的胆固醇代谢途径，引起细胞内脂质沉积，泡沫样变。
ox-LDL致动脉粥样硬化机理
1）参与泡沫细胞的形成
在早期的动脉粥样硬化损伤中，发现负荷脂质的泡沫细胞在动脉内膜下集聚。这些泡沫细胞主要来源于摄取ox-LDL的单核/巨噬细胞。内皮下泡沫细胞的堆积在动脉粥硬化起因中有关键作用。
2）促进细胞粘附和巨噬细胞源性泡沫细胞的产生
① 促进单核细胞的粘附和泡沫细胞的产生。
② 促进中性白细胞粘附。
3）诱导平滑肌细胞增生、移行，产生平滑肌细胞源性泡沫细胞
ox-LDL通过诱导巨噬细胞和平滑肌细胞产生血小板源生长因子(PDGF)，促进平滑肌细胞移行。通过诱导内皮细胞产生碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)，促进平滑肌细胞增生。最终，ox-LDL诱导平滑肌细胞表面清道夫受体的表达，导致平滑肌细胞内吞ox-LDL，继而产生平滑肌源性泡沫细胞。
4）促进血小板粘附、聚集、血栓形成
ox-LDL抑制内皮细胞衍生的舒张因子(EDRF)或NO的合成，损伤动脉壁正常的舒张功能。而且ox-LDL中的溶血卵磷脂诱导合成内皮细胞衍生的收缩因子(EDCF)，诱使血管收缩。ox-LDL可以促使血小板聚集、减少膜脂流动性，引起血管痉挛和血栓形成。
5）损伤内皮细胞
内皮细胞的损伤和功能改变是动脉粥样硬化发生的基础。LDL氧化过程中产生的脂氢过氧化物可以直接损伤内皮细胞。ox-LDL可使内皮细胞对LDL的通透性增高，胞浆发生空泡变性，浆膜皱缩，甚至可使细胞最终坏死。
6）产生抗ox-LDL的自身抗体
在兔和人的血清中都发现了抗ox-LDL的自身抗体，且抗体的滴度和心血管动脉粥样硬化进程密切相关，表明免疫机制在动脉粥样硬化发病机理中起了作用。
综上所述，不管是LDL还是sdLDL，最终都是转化为ox-LDL参与动脉粥样硬化。因此ox-LDL才是形成动脉粥样硬化的关键因素，是动脉粥样硬化形成的早期物质，在动脉粥样硬化的起始和进展中发挥了举足轻重的作用。而临床上许多患者胆固醇、LDL在正常范围但其仍发生心脑血管疾病，还有许多患者使用药物使胆固醇降到正常范围但其仍发病，用ox-LDL来评估这些患者的危险性或许具有重要意义。
