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胰高血糖素的药物调节

时间:2025-02-21   浏览量:202

前言

胰高血糖素由胰岛α细胞分泌,是人体最重要的升高血糖的激素,与胰岛素共同维持正常血糖水平,在糖代谢稳态方面起着重要作用。

糖尿病的发病机制较早被认可的是Roger Unger教授在1975提出的“双激素学说”,即绝对或相对胰岛素缺乏导致葡萄糖利用不足,绝对或相对胰高血糖素过量导致葡萄糖大量产生,两种激素的分泌调节异常均可导致糖尿病的发生。
近些年,基于胰高血糖素调控的糖尿病药物越来越广泛地应用于临床。以下内容选自几类常见代表性药物的说明书,看它们对如何调节胰高血糖素,以达到控糖目的。

 

磷酸西格列汀片

【药理作用】

西格列汀二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂,肠促胰岛激素包括胰高糖素样多肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽(GIP),由肠道全天释放,并且在进餐后水平升高。GLP-1 还可以抑制胰腺α细胞分泌胰高糖素。胰高糖素浓度的降低和胰岛素水平的升高可降低肝葡萄糖生成,从而降低血糖水平。

GLP-1和GIP的作用具有葡萄糖依赖性,当血糖浓度较低时,GLP-1不会促进胰岛素释放,也不会抑制胰高糖素分泌。当葡萄糖水平高于正常浓度时,GLP-1和GIP促进胰岛素释放的作用增强。此外,GLP-1不会损伤机体对低血糖的正常胰高糖素释放反应。GLP-1和GIP的活性受到DPP-4酶的限制,后者可以快速水解肠促胰岛激素,产生非活性产物。西格列汀能够防止DPP-4水解肠促胰岛激素,从而增加活性形式的GLP-1和GIP的血浆浓度。通过增加活性肠促胰岛激素水平,西格列汀能够以葡萄糖依赖的方式增加胰岛素释放并降低胰高糖素水平

 

利拉鲁肽注射液

【药理作用】

当葡萄糖浓度升高时,利拉鲁肽可以增加细胞内环磷腺苷(cAMP),从而导致胰岛素释放。当血糖浓度下降并趋于正常时,胰岛素分泌减少。

利拉鲁肽还可以葡萄糖依赖性地减少胰高糖素分泌

司美格鲁肽注射液

【药效学作用】

胰高血糖素分泌:司美格鲁肽可降低空腹和餐后胰高血糖素水平在2型糖尿病患者中,与安慰剂相比司美格鲁肽可使胰高血糖素出现以下相对下降:空腹胰高血糖素(8-21%)、餐后胰高血糖素分泌(14-15%)和平均24小时胰高血糖素水平(12%)。

葡萄糖依赖性胰岛素和胰高血糖素分泌:司美格鲁肽以葡萄糖依赖性方式、通过刺激胰岛素分泌和降低胰高血糖素分泌,来降低高血糖浓度。使用司美格鲁肽后,2型糖尿病患者的胰岛素分泌速率与健康受试者相当。在诱导低血糖时,与安慰剂相比,司美格鲁肽并未改变2型糖尿病患者的胰高血糖素升高的反向调节反应,也不影响C肽水平降低。

 

替尔铂肽注射液

替尔泊肽可增强第一时相和第二时相的胰岛素分泌。

胰岛素敏感性:治疗28周后,高胰岛素正葡萄糖钳夹结果提示,替尔泊肽增强了全身胰岛素敏感性。
胰高血糖素分泌:治疗28周后,替尔泊肽降低了空腹和餐后胰高血糖素浓度。替尔泊肽15mg可使空腹胰高血糖素浓度降低28%,混合餐后胰高血糖素AUC降低43%,而安慰剂无变化。

以上内容摘自药物说明书

 

 

 

 

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