1986年科研人员通过实验：在增加 25、50 和 100 g 口服葡萄糖负荷和相应等糖的葡萄糖输注后，在代谢正常的受试者中测量静脉C肽值计算出综合胰岛素分泌量；在血糖水平和变化趋势基本一致的情况，胰岛β细胞分泌反应的差异归因于肠促胰素效应。胰岛素和C肽浓度都随着口服葡萄糖负荷的增加而增加，肠促胰素效应约占正常成人餐后总胰岛素水平的70%左右^[2]。

同年科研人员再次通过实验发现：2型糖尿病（T2DM）患者肠促胰素效应减退（降低至餐后总胰岛素水平的30%左右）^[3]，这提示肠促胰素效应异常可能是T2DM的发病机制之一。因此，如何提高患者的肠促胰素效应是降糖药物的新方向：胰高糖素样肽?1受体激动剂((GLP-1RA)、二肽基肽酶Ⅳ抑制剂（DPP-4i）、葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽（GIP）/胰高糖素样肽-1（GLP-1）双受体激动剂周制剂等。

什么导致肠促胰素效应？

肠促胰素肽（Incretin peptides）^[4]是进食后由肠道的内分泌细胞分泌的激素，促进机体产生适当的餐后胰岛素分泌。

葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）是第一种被发现的肠促胰素^[5-6]，可分别由胰岛α细胞分泌30个氨基酸GIP，但暂未发现有生物活性；由肠道K细胞分泌42个氨基酸GIP，具有肠促胰素效应^[7]。

胰高血糖素样肽-1（GLP-1）^[8] 可分别由胰岛α细胞分泌GLP-1（胰高血糖素原氨基酸序列78-107），但暂未发现有生物活性；由肠道L细胞分泌GLP-1（胰高血糖素原氨基酸序列7-37和7-36酰胺），具有肠促胰素效应^[9]。

★GLP-1增强T2DM患者的胰岛素第一时相分泌^[10]

T2DM患者餐后胰岛素第一时相量分泌严重不足，无法快速有效抑制胰高血糖素分泌，共同导致了餐后高血糖^[11]。

★高糖状态，GIP可抑制胰高血糖素分泌^[12]

在血糖处于正常范围或低血糖状态时，GIP促进胰高血糖素分泌；但当机体处于高糖状态时，GIP可抑制胰高血糖素分泌，与GLP-1共同促进胰岛素分泌。

如何精准检测肠促胰素？

★GLP-1和GIP均被DPP-4快速降解^[13]，需要专用采血管（进德生物专利保护剂一次性真空采血管）

★Mercodia GLP-1 NL-ELISA、GIP NL-ELISA检测试剂盒均采用双单克隆抗体

Mercodia是世界领先的高质量免疫技术平台的研发生产商，专注在代谢紊乱领域；可提供多种糖代谢相关多肽的精准检测试剂盒。

参考文献：

[1]https://professional.diabetes.org/content-page/banting-medal-scientific-achievement-jens-juul-holst-md-drmedsci

[2] J Clin Endocrinol Metab. 1986;63:492-498.

[3] Diabetologia. 1986;29:46-52.

[4] La Barre J. La Sécretine: Son Role Physiologique, Ses Propriétés Thérapeutique. Paris: Masson (1936).

[5] Can J Biochem. (1971) 49:867–72.

[6] J Clin Endocrinol Metab. (1973) 37:826–8.

[7]Trends Mol Med. 2016 May;22(5):359-376.

[8] Nature (1983) 302:716–8.

[9] Trends Endocrinol Metab. 2010 Feb;21(2):59-67.

[10] Diabetes Care 2003 Mar; 26(3): 791-798.

[11] Diabetes. 2011 Aug;60(8):2160-8.

[12] Diabetes. 2011;60(12):3103–9.

[13] Prog Biophys Mol Biol. 2011 Nov;107(2):248-56.