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肠促胰素在T2DM治疗中的应用

时间:2021-09-15   浏览量:1512

Jens Juul Holst, 医学博士,2021 Banting 科学成就奖章的获得者。

Holst博士的科学工作重点是胰腺和肠道的多肽研究,及其在调节胃肠道功能和代谢方面的重要性,特别强调肠促胰素的作用[1]

 

何为肠促胰素效应?

1986年科研人员通过实验:在增加 25、50 和 100 g 口服葡萄糖负荷和相应等糖的葡萄糖输注后,在代谢正常的受试者中测量静脉C肽值计算出综合胰岛素分泌量;在血糖水平和变化趋势基本一致的情况,胰岛β细胞分泌反应的差异归因于肠促胰素效应。胰岛素和C肽浓度都随着口服葡萄糖负荷的增加而增加,肠促胰素效应约占正常成人餐后总胰岛素水平的70%左右[2]

 

同年科研人员再次通过实验发现:2型糖尿病(T2DM)患者肠促胰素效应减退(降低至餐后总胰岛素水平的30%左右)[3],这提示肠促胰素效应异常可能是T2DM的发病机制之一。因此,如何提高患者的肠促胰素效应是降糖药物的新方向:胰高糖素样肽?1受体激动剂((GLP-1RA)、二肽基肽酶Ⅳ抑制剂(DPP-4i)、葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽(GIP)/胰高糖素样肽-1(GLP-1)双受体激动剂周制剂等。

 

什么导致肠促胰素效应?

 

肠促胰素肽(Incretin peptides)[4]是进食后由肠道的内分泌细胞分泌的激素,促进机体产生适当的餐后胰岛素分泌。

葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)是第一种被发现的肠促胰素[5-6],可分别由胰岛α细胞分泌30个氨基酸GIP,但暂未发现有生物活性;由肠道K细胞分泌42个氨基酸GIP,具有肠促胰素效应[7]

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)[8] 可分别由胰岛α细胞分泌GLP-1(胰高血糖素原氨基酸序列78-107),但暂未发现有生物活性;由肠道L细胞分泌GLP-1(胰高血糖素原氨基酸序列7-37和7-36酰胺),具有肠促胰素效应[9]

 

★GLP-1增强T2DM患者的胰岛素第一时相分泌[10]

 

T2DM患者餐后胰岛素第一时相量分泌严重不足,无法快速有效抑制胰高血糖素分泌,共同导致了餐后高血糖[11]

 

★高糖状态,GIP可抑制胰高血糖素分泌[12]

在血糖处于正常范围或低血糖状态时,GIP促进胰高血糖素分泌;但当机体处于高糖状态时,GIP可抑制胰高血糖素分泌,与GLP-1共同促进胰岛素分泌。

 

如何精准检测肠促胰素?

 

★GLP-1和GIP均被DPP-4快速降解[13],需要专用采血管(进德生物专利保护剂一次性真空采血管)

★Mercodia GLP-1 NL-ELISA、GIP NL-ELISA检测试剂盒均采用双单克隆抗体

Mercodia是世界领先的高质量免疫技术平台的研发生产商,专注在代谢紊乱领域;可提供多种糖代谢相关多肽的精准检测试剂盒。

参考文献:

[1]https://professional.diabetes.org/content-page/banting-medal-scientific-achievement-jens-juul-holst-md-drmedsci

[2] J Clin Endocrinol Metab. 1986;63:492-498.

[3] Diabetologia. 1986;29:46-52.

[4] La Barre J. La Sécretine: Son Role Physiologique, Ses Propriétés Thérapeutique. Paris: Masson (1936).

[5] Can J Biochem. (1971) 49:867–72.

[6] J Clin Endocrinol Metab. (1973) 37:826–8.

[7]Trends Mol Med. 2016 May;22(5):359-376.

[8] Nature (1983) 302:716–8.

[9] Trends Endocrinol Metab. 2010 Feb;21(2):59-67.

[10] Diabetes Care 2003 Mar; 26(3): 791-798.

[11] Diabetes. 2011 Aug;60(8):2160-8.

[12] Diabetes. 2011;60(12):3103–9.

[13] Prog Biophys Mol Biol. 2011 Nov;107(2):248-56.



 

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