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脂联素

时间:2019-07-23   浏览量:3551

脂联素是一种脂细胞特异性因子,1995年首次报道。近二十年来,大量研究阐明了脂联素在肥胖、糖尿病、炎症、动脉粥样硬化和心血管疾病中的生理功能。脂联素通过同源受体诱导,抑制肝脏葡萄糖的生成,增强骨骼肌的脂肪酸氧化,共同促进机体能量平衡的有益代谢作用。脂联素除了在代谢中发挥作用外,还通过受体依赖机制保护细胞免受凋亡和减少各种细胞类型的炎症。脂联素作为一种脂肪源性激素,在脂肪组织与其他器官的沟通中发挥着重要的信使作用。更好的理解脂联素的行动,包括优点和缺点,会促进我们的见解代谢和炎症的基本机制,并有可能铺用新颖的药理干预手段来解决病理生理改变与糖尿病有关,动脉粥样硬化,疾病和代谢疾病。


脂联素以三聚体、六聚体和HMW多聚体的形式在血清中循环,不同的脂联素多聚体具有不同的生物学功能。通过激活AMPK依赖或独立的通路,全长脂联素主要在肝脏中作为胰岛素增敏剂抑制葡萄糖的产生。另一方面,经蛋白水解处理的球状脂联素激活AMPK,主要在骨骼肌中促进脂肪酸氧化,促进葡萄糖摄取。除了靶向外周组织外,脂联素的六聚体和三聚体形式也在中枢神经系统(CNS)中发挥作用,调节食欲和能量消耗,并产生抗抑郁类作用。脂肪联素的多聚和总水平在肥胖中被抑制;另一方面,通过增加像二硫键A氧化还原酶样蛋白(DsbA-L)这样的内质网应激反应的细胞水平来减轻内质网应激,可以防止饮食诱导和内质网应激介导的脂联素下调。这为对抗肥胖引起的胰岛素抵抗和相关代谢性疾病提供了一些有希望的策略。


胰腺细胞中的胰岛素信号调节细胞的数量和存活,以及胰岛素的形成和分泌。在啮齿动物和人类中,脂联素R1和R2都在产生胰岛素的胰腺细胞中表达。脂联素促进分子胰岛素分泌,可防止β细胞凋亡。越来越多的动物和人类研究表明,胰腺细胞是一个胰岛素靶细胞,通过与胰岛素受体的相互作用和神经酰胺酶活性的增加,脂联素可以保护和刺激胰岛素靶细胞。在啮齿动物和人类体内的体外研究表明,调节神经酰胺生物合成的酶可预防胰岛素抵抗。


在小鼠脂肪组织或肝脏中增加神经酰胺酶活性可显著改善胰岛素敏感性和全身能量稳态。在人类中,脂肪组织中的脂联素基因表达和血浆脂联素浓度与胰岛素敏感性指数密切相关,低脂联素血症见于有胰岛素抵抗的肥胖个体和2型糖尿病患者,低脂联素水平与胰岛素抵抗和高胰岛素血症的相关性比与肥胖和糖耐量的相关性更强。低基础水平的脂联素被发现可以预测胰岛素敏感性的降低,而与肥胖无关;相反,高水平的脂联素有助于增加男性的胰岛素敏感性。脂联素水平也与其他代谢参数相关,包括高密度脂蛋白和低密度脂蛋白水平。


总的来说,内脏脂肪组织和血清脂联素水平似乎是糖尿病和代谢综合征发展的有价值的预测因子。许多研究已经将肥胖、糖尿病、动脉粥样硬化和各种炎症状态与总脂联素浓度联系起来。

 

参考文献:

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